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米非司酮片禁用情况

对米非司酮过敏的患者禁用。

心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全的患者禁用。

有使用前列腺素类药物禁忌的患者:如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。

戴宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕的患者禁用。

不明原因或除子宫肌瘤外其他原因的阴道出血禁用。

年龄超过35岁的吸烟妇女禁用。

除终止早孕妇女外,其他孕妇禁用。

哺乳期妇女禁用。

宫外孕禁用。

特殊人群用药

孕妇

除终止早孕妇女外,其他孕妇禁用。

哺乳期妇女

尚不明确米非司酮是否被分泌在乳汁中,但是许多有相似化学结构的激素被分泌到乳汁中,并且尚不明确米非司酮对婴儿的影响,故哺乳期妇女禁用。

儿童

儿童不适用本品[4]。

老人

老人用药尚不明确,请咨询医生后谨慎使用。

不良相互作用

因药效增加而需要谨慎联用的药物

酮康唑、伊曲康唑、红霉素:酮康唑、伊曲康唑、红霉素可能抑制米非司酮代谢,以致增加血清米非司酮水平。

CYP3A4底物或最小有效浓度与最低中毒浓度比较接近的药物:米非司酮可以导致本身是CYP3A4底物的药物血清水平增加,因此米非司酮与CYP3A4底物(如西罗莫司)或最小有效浓度与最低中毒浓度比较接近的药物,包括普通麻醉期间所用的某些药物一起给药,应当谨慎。

因药效降低而需要谨慎联用的药物

利福平、肾上腺皮质激素和某些抗惊厥药:利福平、肾上腺皮质激素(如地塞米松)和某些抗惊厥药(如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)可能诱导肝脏药物代谢酶活性,以致降低米非司酮血清水平[4]。

因不良反应增加而需要谨慎联用的药物

阿司匹林或其他非甾体抗炎药:米非司酮与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同用,容易增加胃肠道的不良反应[1-4]。

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一些女孩子意外怀孕了,在知道意外怀孕的时候也是非常的在意,她们从来没有想到自己会意外怀孕。等意外怀孕出现了就会非常的在意,也不知道该怎么样应对肚子里的小生命,知道了意外怀孕的消息,应该要去看看医生,了解下自己目前的身体状况,然后再决定怎么样处理胎儿,是将胎儿留下来还是拿掉。特别是一些意外怀孕的女性年龄比较低,知道了意外怀孕后很害怕而会做些不理性的事情,虽然将胎儿给处理掉了,却会给自己的生育带来巨大的影响。要是女性不打算留下孩子,建议可以选择药物流产的方式来终止妊娠。


Certaines filles tombent enceintes de façon inattendue et sont très attentives lorsqu"elles connaissent une grossesse non désirée, elles ne pensent jamais qu"elles le feront. Attendre l"apparition d"une grossesse non désirée sera très attentionné, ne sait pas comment faire face à la petite vie dans le ventre, connaissant les nouvelles d"une grossesse non désirée, devrait aller voir un médecin, comprendre sa condition physique actuelle, puis décider quoi faire avec le fœtus, est de garder le fœtus ou de l"enlever. En particulier, certaines femmes qui ont une grossesse non désirée sont plus jeunes, savent qu"après une grossesse non désirée, elles ont peur de faire quelque chose d"irrationnel et, bien que le fœtus soit éliminé, cela peut avoir un impact énorme sur leur propre fertilité. Si une femme n"a pas l"intention de laisser un enfant, il est recommandé d"opter pour un avortement médicamenteux pour mettre fin à la grossesse.


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我现在在医院做药流,肚子挺疼的,打电话给男朋友不接,发信息不回,我前

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答:你多大了?如果不到20岁,借口是自己小不懂事,如果超过20岁应该有判断是非的能力。这样的渣 男居然也有女的为他怀孕,独自让女的一个人遭罪。劝你趁早离开,爱惜自己,不要随便让自己怀孕,爱你的男人更不会看到你

2018-01-23 回答者: 知道网友

今天去做了药流看到宝宝的那一刻想死的心都有了!好有罪恶感!毕竟

问:今天去做了药流看到宝宝的那一刻想死的心都有了!好有罪恶感!毕竟它是

答:为什么做的药流,真是罪孽吖。一个小生命就这样被你毁掉了,当初为什么要怀上他,现在的年轻人简直太随便了,随随便便就发生性爱关系,真是

2014-07-07 回答者: alisamesh

男朋友知道我做过药流。他很心痛,

问:男朋友知道我做过药流。他很心痛,

答:你做掉的是他的吗?如果是他的,可以跟他解释清楚啊,说你暂时还没打算要孩子什么的,不过确实如果是他的,你做之前没跟他商量也是挺无情的,建议敞开心扉好好聊聊,如果真的爱你应该会原谅

2016-10-01 回答者: 知道网友 1个回答

2021年打胎

问:2021年打胎

答:一、药流后的注意事项⒈组织物排出后需在医院留察1小时。若阴道流血不多可以回家休息。⒉流产后2周内适当休息,吃富有营养食物,不做重体力劳动。⒊注意会阴清洁,阴道流血未净时禁盆浴及性生活。⒋流产后的最初23天,

2022-02-09 回答者: ZJ晴天521

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用户刚放假


我的孩子成型了,可是他自己停育了,哭了两天,最后没办法做了清宫,特别的难受


20221118


迷雾重重w看不清


我也流掉一个,做的人流,我对不起他希望他现在已经有新妈妈了,幸福健康!


20220622


刘二姐杂谈


出事的很多,擅自卖药的必须判刑


20220603


月印粟花


你这个直接去住院呀,止血清下宫就好了,非要在家受罪


20220623


无论怎样记得微笑


咋宫斗剧里的妃子娘娘流个孩子就那么简单呢


20220623


未闻末问


没办法,现在的孩子太随意了!


20220605


天际流云


药流不干净要清宫手术的


20221209


居里妇人在japan


是清宫//@用户代挂jhk:应该没事的吧,我也清宫了,我也不知道是不是清宫,医生用东西感觉在里面绞,特别疼


20220304


很多网有


带套也不安全啊


20220324


为了身体的健康,了解一些科学的避孕知识是很有必要的!

吃避孕药导致闭经,要如何做

吃避孕药会产生月经不准,或者闭经的情况,紧急避孕药,会使女性的内分泌产生紊乱的,可以再观察几天,如果还是未出现来月经的情况,建议去医院检查一下。

避孕的人要注意少食生冷刺激性食物。用药方面,达英35炔雌醇环丙孕酮片可用于口服避孕,也可用于治疗妇女雄激素依赖性疾病。

紧急避孕药使用是应注意什么呢?

紧急避孕药,只能作为避孕失败后事后的一种补救措施,不能作为常规避孕措施使用。多次重复服用紧急避孕药,会导致月经紊乱、出血或点滴出血延长,给妇女生活、工作带来不便,使妇女下次延期;也可能由于临时用药造成一时性血液中激素水平暂时升高之后的下降,发生撤退性出血,表现为妇女提前,长期使用避孕药会导致内分泌功能紊乱、月经失调。一般一个月之内不能连用两次,多次使用也会降低避孕效果。

紧急避孕药应在同房后76小时内服用有效,服用紧急避孕药对身体有一定的副作用,会引起月经不调等症状,因此,女性朋友应当爱惜自己的身体健康,做好安全措施,尽量少服用,如事发紧急,在不得不服用紧急避孕药的情况下,应当详细了解服用紧急避孕药的注意事项及禁忌。

短效避孕药的服用方法是怎样的

一般在月经来潮第五天晚饭后睡觉前服药,每天服一片,连服22天,不能间断。服药一个月,可以避孕一个月。

避孕者在服用紧急避孕药后要避免吃生冷辛辣的刺激性食物,可适量口服来益牌天然维生素E软胶囊。

在安全期同房会怀孕吗?

你好,在月经期前7天和后8天为女性生理的安全期,即为非排卵日期,除此之外有怀孕的可能,但是安全期也不是绝对安全。所以说最好采取好避孕措施。可以加强性技巧,阴道充分润滑后再进入,祝你健康。

在正常饮食的基础上,适当限制脂肪,忌食刺激性食品。用药方面,雪缘坤灵丸用于月经不调,或多或少,行经腹痛,子宫寒冷,久不受孕,习惯性流产,赤白带下,崩漏不止,病久气虚,肾亏腰痛。


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3天后,全面恢复!香港送50万张机票,澳门送12万张!港澳旅游搜索热度瞬时爆炸,涨超300%……


23日上午,据国务院港澳事务办公室,国务院联防联控机制综合组发布《关于全面恢复内地与港澳人员往来的通知》。


通知称,自26日零时起,全面恢复内地与港澳人员往来;取消经粤港陆路口岸出入境预约通关安排,不设通关人员限额。恢复内地居民与香港、澳门团队旅游经营活动。


此外,在核酸检测要求上,政策也进行了相关调整。香港特区行政长官李家超在发布会上表示,26日起取消入港核酸检测要求,同时将加开罗湖口岸、莲塘口岸及皇岗口岸,便利人员往来。


图片来源:香港旅游发展局供图


深圳市人民政府口岸办公室于23日上午发布公告,自26日起,皇岗口岸、罗湖口岸、莲塘口岸恢复运行。加上此前已恢复运行的深圳湾口岸、福田口岸、文锦渡口岸、广深港高铁西九龙站口岸,已有7个陆路口岸可供通关。


澳门经济财政司司长李伟农表示,26日实施恢复内地旅行团来澳政策,这对澳门旅游复苏及恢复经济活力,必定发挥很大的促进作用,为经济复苏打下强心针。


澳门则早在18日就已取消核酸检测通关要求,数据显示,当时入澳旅客数量达4万人,较2022年日均人数增加超154%


这意味着,如7日内无外国或其他境外地区旅居史,不论是商务出行、跟团游、个人自由行,内地居民进出港澳最后一道门槛被取消。


消息一出,热度炸裂,截至发稿,26日起全面恢复内地和港澳人员往来”的话题已排至每经热榜第二。


港澳旅游搜索热度涨超300%


通知发布后,香港和澳门旅游相关信息热度大涨。同程旅游数据显示,香港旅游搜索热度瞬时上涨超过371%,澳门旅游搜索热度上涨324%。关注香港的游客主要来自广东、福建、上海、江苏、浙江等省市。


携程数据也显示,香港澳门目的地搜索量瞬时大涨超3倍,连带港澳跟团游产品浏览上涨180%,旅游社早已等候多时,第一时间上线了近百条港澳团队游产品,包括半自助、私家团、自由行打包、目的地参团等多种品类。新消费日报发现,各旅游平台最早于26日出发的港澳不同价位观光游产品已售出多份。


马蜂窝平台“香港酒店”是游客第一时间搜索最多的内容,热度上涨300%;澳门相关搜索热度涨幅达220%。春节期间,赴港澳游客中一线及新一线城市游客占比超过50%,预计本次开放内地二线和三四线城市游客将迎来大幅增长。


飞猪平台上,港澳机票搜索量增长2倍,香港故宫文化博物馆、香港迪士尼乐园度假区、澳门大三巴牌坊、澳门妈阁庙、香港海洋公园、香港M+博物馆等成为内地旅客关注和预订的热门景点。其中,香港迪士尼乐园旗舰店访问量瞬时增长6.5倍。


据同程研究院相关负责人介绍,中国香港和中国澳门是很多内地游客出境游的第一站,随着两地跟团旅游重新开放,内地游客前往港澳旅游不仅更加方便,也将有更多旅游产品选择。预计未来,210人的小型团队游、有鲜明出游主题的个性化旅游产品将陆续进入港澳旅游市场。此外,医疗旅游、研学旅游等新旅游生态也将成为内地游客赴港澳旅游的新选择。


香港送50万张机票,澳门送12万张


22日,香港就曾召开新闻发布会启动“你好,香港!”系列活动,拟向全球旅客和本地居民免费派发50万张机票。此外,香港旅游发展局将联合全港超16000家商铺提供优惠,包括至少100万份“香港有礼”旅客消费优惠券,覆盖酒店、餐厅、酒吧、交通工具、零售商户,以及景点消费等场景。


上述免费机票将于31日起,由香港本地三家航空公司(国泰航空、香港快运及香港航空)在各自的渠道送出。预计该免费机票活动将为期6个月,覆盖中国内地、东北亚等地区。


每经记者张建摄


同时,面向香港市民派发的8万张免费机票计划于今年夏季发放。而针对粤港澳大湾区居民的免费机票赠送也已提上日程,发放情况将由相关航空公司发布。预计2023年,香港将陆续发放超70万张免费机票,吸引全球游客出行。


香港机场管理局行政总裁林天福表示,他相信赠送机票后可为香港带来至少150万入境旅客,预计占未来半年内8%10%的客流量。


另据中新网援引《澳门日报》网站报道,澳门特区旅游局局长文绮华预计,今年机票优惠项目可向内地、台湾地区及海外送出12万张机票,资助力度与过去三年相若,一切仍在审批研究中。


澳门特区经济财政司司长李伟农表示,正月十五至“五一”假期相对是旅游淡季,相信恢复团客对旅游市场有一定帮助。特区旅游局除了开拓内地客源,亦会向海外推出旅游优惠措施,希望令旅客有较平衡的增长幅度。


而针对旅行团旅客,澳门特区旅游局局长文绮华表示旅游资助计划基础是要求旅客在澳过夜住宿,希望延长旅客或团客留澳时间。而将资助广东省赴澳过夜的旅行团每人每晚150(澳门币,下同),两晚300;广东以外省份的旅行团每人每晚250元,超过两晚则资助每人400元。


内地访港澳旅客大增


刚刚过去的春节,大量内地旅客入境港澳。


126日,香港特区政府入境事务处表示,香港春节公众假期结束,大批市民通过不同口岸返港。入境事务处资料显示,21(除夕)25(正月初四),逾41.7万人次入境香港,其中内地旅客逾6.6万人次,占总入境人次约16%。内地访港旅客入境高峰是24(正月初三),共有逾1.6万人次到港,当日经高铁西九龙站口岸入境的人次最多。


130日,随着新春假期的结束,内地返港人数激增。连日来,连接香港和内地的多个陆路口岸出现大量人潮。29日晚,深圳福田、深圳湾口岸附近排起了长龙。


截至21日,内地至香港直飞航班每周班次近270班。从近7日成交平均票价来看,超过20%的香港直飞航线价格低于2019年同期,其中国泰航空从杭州和南京直飞香港的两个航班价格更是较2019年打了7折以上。


根据特区政府入境事务处的数字统计,129日,经香港8个口岸入境香港的总人数突破18万人,达到18.3943万人次,比28日的13.3726万人次增加5万人次。


入境人员分布方面,香港居民入境达16.5264万人次,占近9成。内地访客入境为1.1958万人次,远未达每日陆路通关配额上限。


澳门方面,澳门特区政府治安警察局128日晚公布的数据显示,春节黄金周(121日至127)期间,共有45.1万人次旅客访澳。其中,内地居民占58.6%、香港居民占36.6%


据央视新闻消息,澳门特别行政区政府经济财政司司长李伟农在23日举行的新闻发布会上表示,全面恢复内地与港澳人员往来,实施恢复内地旅行团来澳政策,这对澳门旅游复苏和恢复经济活力,必定发挥很大的促进作用,为经济复苏打下强心针。


李伟农说,在中央政府的强力支持下,随着一系列惠澳政策和通关逐步正常化,来澳旅客数量持续稳定增加,澳门经济和旅游复苏正朝着良好态势取得进展。今年18日实施免核酸通关,当天旅客已录得近4万人次,较去年日均增加超过154%。春节黄金周假期,据初步统计,总入境旅客45.1万人次,与去年春节黄金周比较,大幅上升297%;124日入境旅客突破9万人次,是自疫情以来的最高单日旅客纪录。酒店平均入住率超过85%,较去年春节上升22个百分点。


每日经济新闻综合国务院港澳事务办公室、中新网、央视新闻、每经网


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太赫兹技术在癌症检测应用方面的进展|太赫兹|光谱学|癌症|检测|

zimati M, Singh G. Advances in terahertz technology for cancer detection applications. Opt Quantum Electron. 2023;55(2):151. doi: 10.1007/s11082-022-04340-0. Epub 2022 Dec 26. PMID: ; PMCID: PMC.

目前,对提供具有早期癌症检测能力的功能和形态学信息的诊断技术的需求不断增加。由太赫兹(THz)和基于红外辐射的成像技术等技术的最新进步所推动的新型现代医学成像系统正在开发,研究和验证,这些技术是对传统模式的补充。太赫兹癌症成像技术为无标记、非电离、非侵入性和早期癌症检测提供了新的机会。在太赫兹癌症成像研究中观察到的图像对比度主要归因于癌组织中的折射率、吸收系数和介电特性高于正常组织,这是由于组织中水分子含量的局部增加和癌症受影响组织的血液供应增加。据报道有助于太赫兹图像对比度的其他图像对比度参数和癌症生物标志物包括细胞结构变化、分子密度、试剂(例如造影剂和包埋剂)与生物组织之间的相互作用以及蛋白质、纤维和脂肪等组织物质。在本文中,我们对太赫兹技术在癌症成像应用中的技术发展进展进行了系统而全面的综述。首先,介绍了太赫兹辐射产生和检测、成像和光谱学的基本原理和技术。此外,还介绍了太赫兹成像在各种癌症组织中的应用,更侧重于皮肤癌的体内成像。简要讨论了太赫兹数据的数据处理技术。此外,我们还确定了基于太赫兹的癌症检测的优势和现有挑战,并报告了性能改进技术。还报道了太赫兹系统的最新进展,这些系统经过优化和小型化。最后,太赫兹系统与人工智能(AI)、物联网(IoT)、云计算、大数据分析、机器人等的集成。对于更复杂的系统,提出了。这将促进太赫兹在智能互联下一代医疗保健系统中的大规模临床应用,并为未来的研究提供路线图。

介绍

早期诊断、及时治疗和定期监测有助于降低癌症引起的死亡率(Siegel 等人,2020年;Viale2020)。由技术进步驱动的现代诊断技术已经过研究和验证,能够为早期、无标签和非侵入性癌症检测提供功能和形态信息,并且是对传统技术的补充(Peng 等人,2021a,2020a;傅等人,2022年)。现代技术有太赫兹成像、红外成像、超声波成像、光声和扫描近场显微镜、相干拉曼散射光谱成像、拉曼散射显微镜、数字全息显微镜、光学相干断层扫描、超分辨成像技术、二次谐波发生成像和双光子荧光。最近,太赫兹源和检测器的改进、设备的便携性和灵活性刺激了基于太赫兹辐射的技术的潜力和能力的实现,以检测早期癌细胞在其他生物医学应用中的细微变化(Gong 等人,2020年)。太赫兹辐射的显着特征使其成为一种可行的成像工具,例如具有低光子能量(4THz 时为 1 meV),与γ射线和 X 射线不同,这不足以进行组织原子电离。由于太赫兹波电子能量低,对生物组织没有明显的损伤,在生理状态下可以观察到水合状态。此外,能级与分子旋转和振动模式的能量以及氢键等分子间振动相吻合。太赫兹辐射对水等极性分子高度敏感。是由癌症和肿瘤血管增加引起的组织对比最常用的内源性标志物(Danciu 等人,2019年)。尽管水的高太赫兹吸收限制了其数十至数百微米组织的穿透深度,但它足以可视化上皮组织,例如体内的皮肤和表层。低频运动可以通过其在太赫兹区域的光谱特征进行分子识别,因此它对早期癌症检测具有吸引力。

基于相干检测的太赫兹脉冲成像(TPI)能够记录太赫兹电场分布,从而估计其相位和幅度,并基于这些参数获得宽带光学参数,即折射率和吸收系数参数。因此,TPI能够获得功能和形态信息(D"arco等人,2020)。通过使用太赫兹脉冲光谱法鉴定癌症特征谱线,可以对轻微的癌细胞变化进行早期监测(Gong 等人,2020年)。组织光学特性的差异主要归因于由于血管,水肿和新陈代谢增加,癌症和肿瘤中结合较少和游离水分子的可用性增加。首先,亚皮秒和皮秒范围内的弛豫过程和水分子细胞内振动模式与太赫兹范围产生共振;因此,太赫兹光谱显示组织细胞的介电响应反映了水动力学(Zhang等人,2019)。其次,肿瘤细胞水合的评价可以通过太赫兹光谱法实现,无需深冷处理或氢化。据报道有助于太赫兹图像对比度的其他图像对比度参数和癌症生物标志物包括但不限于增加对癌症受影响组织的血液供应、细胞结构变化、分子密度、试剂(例如造影剂和包埋剂)与生物组织之间的相互作用以及蛋白质、纤维和脂肪等组织物质。还有更多仍在探索中(Peng 等人,2021a,2020a;傅等人,2022年)。在这里,我们对太赫兹技术在癌症成像应用中的技术发展进展进行了广泛的回顾。

如图所示。1,本文的结构如下:首先介绍了太赫兹辐射产生与探测、成像与光谱学的基本原理、原理和技术。其次,介绍了太赫兹成像在各种癌症检测中的应用,重点更侧重于皮肤癌的体内成像。还报道了优化和小型化太赫兹系统的各种方法和最新进展。最后,讨论了开放研究挑战,并提出了太赫兹系统与新技术的整合。这将促进太赫兹在智能互联下一代医疗保健系统中的大规模临床应用,并为未来的研究提供路线图。

图1本文的结构

相关工作

Zhang等人2021a讨论了生物医学样品连续波太赫兹(CW THz)成像方法的状态和应用,并介绍了CW太赫兹逐点扫描方法的原理和条件。Zhang等人(2021a)报道了CWthz三维成像技术的特点、特点和应用及其生物学应用。总结了阻碍太赫兹技术临床应用的研究现状、进展、优势和局限性以及CW太赫兹的未来发展。本研究报告仅限于CW THz成像技术及其在生物医学样品中的应用。D"arco等人(2020)广泛回顾了基于太赫兹辐射的技术作为医学中有用工具的潜在应用,并概述了基于TPI的太赫兹脉冲辐射检测技术及其生物医学应用。总结了太赫兹脉冲辐射成像的优势,并举例说明了市售的脉冲太赫兹辐射源和相应的相干和非相干探测器,以及透射和反射TPI工作模式的示意图。讨论了TPI通过太赫兹辐射特性进行体内和离体癌症观察的实例应用研究。此外,还解决了与太赫兹成像技术相关的局限性,以增强生物医学应用的穿透深度和传感能力。达科 et.al。(2020)还指出了太赫兹成像技术的快速发展及其作为医学成像方式的潜力越来越大,但表示在使用渗透增强剂(PEA)方面需要更多关注,临床采用TPI系统需要更多技术发展。

Wang(2021)报告了太赫兹成像技术的最新进展及其在乳腺肿瘤鉴定中的应用,并利用了太赫兹成像和光谱系统在乳腺癌检测中的潜在应用,讨论了太赫兹范围内的乳腺组织的介电特性、太赫兹辐射源和光谱成像。总结了基于化学计量学的数据收集、处理和分辨率改进方法。此外,还探讨了未来应对太赫兹乳腺癌成像方向挑战的研究范围。Peng 等人 (2020b) 回顾了太赫兹技术、成像和光谱学专门针对癌症的潜在生物医学应用,基于太赫兹辐射所表现出的特征,包括低电离能和使用其光谱指纹识别生物分子的能力。此外,他们报告了最近太赫兹成像和光谱学在癌症诊断方面的进展,其潜力在于帮助医生和研究人员深入了解癌症感染的组织区域。他们认为太赫兹光谱学可以通过成分分析有效地识别癌症的生物标志物。他们还讨论了太赫兹技术治疗癌症的优缺点以及改善信噪比(SNR)的辅助技术。Yu et al. (2012) 介绍了太赫兹技术——太赫兹成像和太赫兹光谱,简要概述了太赫兹技术的进步及其在癌症诊断中的应用。太赫兹波位于微波和红外区域之间,对水具有很强的敏感性,并通过强吸收被水衰减。太赫兹辐射的特征特性,如低光子能量,意味着对生物组织的非电离危害,使该技术对生物应用具有吸引力。癌组织和健康组织之间的图像对比归因于血液供应和含水量的局部增加以及组织的结构差异(Yu等人,2012)。此外,Son等人(2019)回顾了太赫兹生物医学最先进的技术,方法和可能彻底改变医疗保健的潜在技术。他们调查了一些湿组织渗透深度增强的技术,他们讨论了到达内窥镜检查和耳镜检查等内脏器官的方法。此外,他们还解释了一些基于太赫兹的传感器的工作原理,并举例说明了糖尿病、呼吸状况和血液疾病传感示例。据报道,许多太赫兹生物医学应用都在癌症成像中,包括口腔癌、皮肤癌、胃癌、脑癌和乳腺癌的检测。他们还报告了通过使用特定的高功率频率太赫兹辐射使恶性DNA去甲基化以及其作为癌症生物标志物的潜力,从而治疗癌症的潜力。

Danciu等人(2019)报告了使用基于太赫兹的技术检测消化系统癌症。总结了太赫兹波的特性、它们的各种组织相互作用以及可用的太赫兹技术,即太赫兹断层扫描、光谱和内窥镜。本综述主要侧重于报告基于太赫兹的消化道癌(食道癌、口腔癌、胃癌、肝癌、结肠癌和胰腺癌)检测的研究进展。

讨论了太赫兹传感的新应用和未来潜力,并使用各种智能方法描述了太赫兹数据反射光谱响应在诊断 BCC(基底细胞癌)皮肤癌、结肠癌和乳腺癌中的优化方法(Vafapour 等人,2020年)。此外,Nikitkina 等人 (2021) 还回顾了太赫兹成像和光谱学的应用,其中连续波和脉冲波技术都用于诊断皮肤组织的黑色素瘤和非黑色素瘤,评估疤痕、发育不良和糖尿病。他们还强调了基于太赫兹的成像和光谱学作为研究和治疗工具的潜力。在Gong等人(2020)的相关工作中,太赫兹生物效应在生物医学中的应用以及太赫兹在检测癌症,蛋白质,氨基酸和多肽,DNA等中的表征技术。被报告。Zhang等人(2021b)研究了太赫兹波对分子水平神经系统、生物体和细胞的机制和生物学效应。强调了太赫兹在神经科学中的未来前景和应用,并介绍了受太赫兹辐射影响的神经细胞膜、细胞因子和基因表达(Zhang等人,2021b)。此外,在(Gong 等人,2020年;王2021;Cheon 等人,2017年;孙正义等人,2013年;Zhang等人,2021c)和最近报道的太赫兹技术在生物医学应用中的综述见表。

表1最近报告的生物医学应用技术综述摘要

赋予动机

目前,需要提高癌症诊断和外科手术的效率。癌症诊断的延迟和不准确的肿瘤切除导致癌症引起的发病率增加。现有的医学成像模式还不能在早期阶段检测癌细胞,例如X射线和计算机断层扫描(CT),此外,它们基于电离辐射,对组织不友好,不适合重复评估。基于太赫兹的癌症成像的应用可以显着降低死亡率,因为它能够进行早期,非侵入性和非电离性癌症诊断,并为确定性切除和治疗提供明确的边缘。需要一种技术来帮助外科医生在手术内和实时精确地检测肿瘤组织边缘,以便在手术后发现剩余恶性组织时消除重复手术的需要。美国放射肿瘤学会指出,“阴性边缘(肿瘤上没有墨水)可优化同侧乳腺肿瘤复发。较宽的边距宽度不会显着降低这种风险“(Schnitt 等人,2015年)。因此,需要进行准确的边缘评估以仍然保持组织的切除(El-Shenawee 等人,2019年)。基于太赫兹的扫描能够根据其含水量区分不同分子,使其在早期肿瘤检测、重复评估、监测患者和患者随访方面具有巨大潜力(Danciu 等人,2019年)。太赫兹成像和传感研究的重点一直是改进仪器,例如天线(Poorgholam-Khanjari和Zarrabi 2021;阿普里奥诺2021;风2021;亚达夫等人,2021 年)、生物传感器(杨等人,2021a;阿扎布2021;刘2021;詹2021;李2021;Lin等人,2021年)探测器(Habib等人,2021年)和探针(Chan和Ramer2018年)。然而,在采集的图像质量改进和临床决策支持改进方面所做的工作要少得多。

贡献

在这项工作中,我们概述了太赫兹技术在癌症应用中的技术发展进展。综述了太赫兹辐射产生和检测中使用的技术及其工作原理。通过对报道的太赫兹癌症图像调查的分析,我们推断出太赫兹成像对皮肤癌体内成像的适用性。作者的贡献总结如下。我们简要概述了太赫兹辐射技术、生成和检测、成像和光谱学的基本原理和技术。介绍了太赫兹成像在各种癌变生物组织检测中的应用,重点更侧重于皮肤癌的体内成像。简要介绍了太赫兹数据的数据处理技术。

此外,我们确定了基于太赫兹的癌症检测中现有挑战的优势,并报告了性能改进技术。

还介绍了优化和小型化太赫兹系统的最新进展。

此外,太赫兹系统与人工智能(AI),物联网(IoT),云计算,大数据分析,机器人等的集成。对于更复杂的系统,提出了。这将促进太赫兹在下一代医疗保健系统中的大规模临床应用,并为未来的研究方向提供路线图。

组织

其余的工作安排在以下各节中:在第二部分中,概述了太赫兹源和探测器。第三节报告了太赫兹光谱和成像技术,第四节总结了太赫兹技术在癌症检测中的应用。第五节讨论了太赫兹的机会、局限性、性能改进方法和太赫兹技术开发的最新进展。最后,第六节对这项工作作了总结。

太赫兹源和探测器

产生和检测太赫兹辐射的技术迅速发展,以提出太赫兹光谱和太赫兹成像设备(Nikitkina 等人,2021年)。太赫兹仪器方案根据产生的太赫兹辐射类型、脉冲波太赫兹和连续太赫兹波辐射大致分类。

基于产生的太赫兹辐射,两大类太赫兹辐射产生方案如图所示。2是连续波(CW)和脉冲波。太赫兹辐射源包括CW太赫兹源、非相干热太赫兹源和脉冲太赫兹源。顾名思义,在CW中,产生的太赫兹是连续波形(即产生单个或单独的离散频率),而在脉冲中,有太赫兹辐射脉冲(具有宽带频率输出)。脉冲太赫兹源包括使用瞬态电流的光电导天线(PCA)、脉冲光混合和光学整流(OR)。CW THz源包括非线性光源,光子源,电子源和偏置半导体中的光混合(Wang 2021)。产生连续太赫兹辐射的最常见来源是二极管、量子级联激光器 (QCL) 和高速晶体管。通过光混合和倍频、参数转换和逆波振荡器,获得可调谐CW THz波,而对于宽带CW辐射,则使用球条和汞灯。最常见的探测器是Golay电池或Li-He辐射热计,热释电探测器以及基于固态的发射器和探测器,例如使用石墨烯(Nikitkina等人,2021)。

图2太赫兹辐射产生

太赫兹脉冲成像(TPI)使用相干检测方法,测量太赫兹信号的幅度和相位值,从而获得折射率和吸收系数参数。在TPI系统中,有几种技术用于检测和产生太赫兹辐射,其特征是宽带频率的输出(范围为数十 - 数百GHz到几太赫兹)。产生脉冲太赫兹辐射的最常用光源是基于使用非线性光学晶体(NLO)、偏置光导天线(PCA)、载波隧穿和空气中等离子体的光学整流(OR)。最常用的方法基于PCA和OR,其中使用发射近红外(NIR)的红外(IR)飞秒激光器。在PCA中,工作原理是脉冲激光束照亮由高电阻半导体薄膜和两个电性能接触垫组成的PCA间隙。当施加偏置电压和激光束时,反过来会产生光电流,自由载流子被静态偏置场加速,从而产生到自由空间的宽带太赫兹频率(Malhotra和Singh,2021;马尔霍特拉等人,2018年)。在OR中,NLO中心对称晶体用于产生从0.1THz到40THz以上的太赫兹宽带。基于NLO的晶体包括有机NLO,4-N,N-二甲氨基-4"-N"-甲基二苯磺酸二铝(DAST)和4-N-二甲氨基-4"-N"-甲基二苯唑鎓2,4,6-三甲基苯磺酸盐(DSTMS)。基于OR的光源的原理是,近红外激光的强光束通过晶体传播,发生二阶非线性效应,从而产生低频率的直流极化,导致具有宽频谱(从0 Hz到特定最大值)的电磁单周期脉冲辐射。或者,电荷加速会导致电磁波的辐射,当达到一定条件时,产生的电磁波位于太赫兹范围内。电子的加速可以在真空、空气或半导体中通过使用在间隙上施加偏置电压来实现,或者通过激光束的二次谐波和基频非线性四波在各种气体或空气中混合或使用强烈的激光脉冲来实现。产生太赫兹脉冲辐射的另一种技术是浪涌,当偏置电压施加在半导体量子阱 (QW) 上时,太赫兹辐射是通过极化电子空穴对产生的机制产生的(D"arco 等人,2020年)。

桌子表22显示了常用太赫兹探测器的性能(D"arco等人,2020)。为了检测太赫兹脉冲,使用非相干和相干(外差)检波器方案。非相干检测技术使用功率信号传感器,例如辐射热计、戈雷电池、肖特基二极管、热释电探测器和低灵敏度热电堆(市售和太赫兹频谱中使用的电阻温度传感器和辐射热计是低温的)相干检测能够获得信号的相位、频谱和功率信息。用于相干检测的探测器示例包括肖特基二极管、NLO 晶体(或通过非线性晶体的光电 (EO) 效应)和 PCA。根据高噪声等效功率 (NEP)、高灵敏度、良好的太赫兹覆盖范围和探测器带宽来评估器件的良好性能(D"arco 等人,2020年)。

表2太赫兹探测器的性能

太赫兹光谱和成像技术

太赫兹技术的广泛类别基于产生的太赫兹辐射的性质。如图所示。3,该技术进一步分为太赫兹光谱和太赫兹成像。太赫兹光谱原理是大多数生物分子的低频运动,例如旋转、振动、范德华力和氢键在太赫兹光谱中具有指纹特征。通过分析反射和吸收参数的差异,可以使用太赫兹时域光谱(THz-TDS)等设备识别生物分子样品。根据太赫兹源工作模式,太赫兹成像分为CW太赫兹和TPI。在接下来的小节中,将详细介绍太赫兹成像方法。

图3太赫兹仪器仪表汇总框图

连续波太赫兹成像和光谱学

太赫兹波散射效应,即检测强度分布,源功率输出在CW THz中更高,系统紧凑且实时运行。CW THz中使用的光源是量子级联激光器(QCL),太赫兹气体激光器,后波振荡器和Gunn二极管。最常见的探测器是戈雷电池和肖特基二极管、热释电相机和微测辐射热计阵列(Zhang等人,2021a)。CW 太赫兹成像技术描述如下:

CWz单点扫描成像

基于成像系统的CW THz单点扫描具有高分辨率、高信噪比和简单检测原理等优点。CWz单点扫描系统的透射模式几何形状如图所示。.

图4传输模式下的CWthz单点扫描成像系统(Zhang等人,2021a)

在透射模式下,CW THz透射单点扫描的成像系统采用二维(沿X-Y方向)平移,对放置在入射光束焦点上的薄样品(太赫兹吸收较弱)进行逐像素扫描。使用单点检测,分辨率由入射到样品平面上的焦束尺寸确定。示例排列如图所示。4叶子可用于系统性能评估。对于反射模式,CW THz反射单点扫描的几何形状(Zhang等人,2021a)可以具有使用Golay单元作为探测器的太赫兹辐射的正常入射,也可以具有椭圆焦点的斜入射。由于太赫兹波对水的高敏感性,反射模式更适合新鲜组织。使用CW THz单点扫描的其他太赫兹技术是CW THz近场显微镜成像和CW THz单点相衬成像。

CW 太赫兹偏振单点扫描成像

这是使用偏振激光束入射到样品上,并且可以通过共偏振和交叉偏振检测获得两个图像。

CW 太赫兹衰减全

反射成像 CW 太赫兹

衰减全反射 (ATR) 成像和光谱系统主要利用全内反射 (TIR) 产生的倏逝波的特性。为了满足TIR的条件,即实现ATR,太赫兹光束以大于临界角的角度从密度较大的介质(较高的折射率)引导到吸收较少的介质(折射率较小)。太赫兹 ATR 的详细原理和几何形状已在 Zhang 等人 (2021c) 中报道。

CW 太赫兹

全场成像

与太赫兹扫描技术相比,CW 太赫兹全场成像中的图像采集速度更快,因为需要更少的光学元件。基于此,正在开发CW THz叠层成像和CW THz数字全息(CW TDH)。CW TDH是基于定量相差的时间二维方法,无需扫描即可获得振幅和波分布,并且具有很高的空间分辨率。数值数字计算用于重建。CW TDH 的两种变体是基于参考角度和物体光束的离轴和在线 TDH(Zhang 等人,2021a)。CW THz叠层成像是一种不使用透镜的相衬方法,具有大视场(FOV),并且基于相干衍射。使用印刷迭代引擎 (ePIE),检索样品的探针和透射率函数。

CW 太赫兹断层扫描

成像 CW 太赫

兹计算机断层扫描 (THz-CT) 成像方法是一种由 X 射线和计算机断层扫描 (CT) 扫描发出的三维 (3D) 成像和无损检测方法。由于太赫兹辐射的穿透能力比X射线差,可以实现更多的生物样品对比度和内部结构的反射。太赫兹CT扫描检测入射光束在不同投影角度上的一维傅里叶变换,然后对每个投影进行傅里叶变换,以构建横截面图像的二维傅里叶变换。滤波器反向投影(FBP法是用于数据处理的主要算法。

连续波

太赫兹光谱

使用太赫兹光谱仪获得样品的相位和振幅信息,然后利用相位和振幅信息获得光学参数,即吸收系数和折射率。三种主要类型的光谱是光混合光谱仪、傅里叶变换光谱仪 (FTS) 和太赫兹-TDS。FTS通常用于研究分子共振,具有100 GHz至5THz的宽频谱覆盖范围,具有更高的空间和频谱分辨率,尽管它仍然受到限制,信噪比较差。它利用宽带脉冲或连续源和迈克尔逊干涉仪方案。光混合光谱仪使用GaAs感光导体,该感光导体使用具有频偏激光器的金属电极来产生CW THz。它由两个用于发射器和接收器的光混合器组成,分辨率为500 MHz,具体取决于频率步长。

脉冲波太赫兹成像和光谱学

脉冲波太赫兹成像和光谱系统可以通过切换扫描机制来互换,即通过样品的移动(横向平移)与照明光束静止,以便执行信号的点对点收集。在光谱学中,光束使用平台或压电旋转器和/或振镜移动。对于成像,太赫兹光束照亮物体表面,通过离散网格采样,并在光栅模式下连续扫描或逐像素扫描。采集的信息从数据采集卡(DAQ)获得,量化为比特以进行进一步的图像处理(D"arco等人,2020)。对于生物样品,基于脉冲辐射的太赫兹成像,如图太赫兹脉冲光谱(TPS)所示。5比 CW 更受欢迎,因为它会产生更广泛的信息。光电导天线(PCA)主要用于发射器,而传统上它们基于光学等离子体整流和生成。在TPI和TPS中产生和检测太赫兹信号的原理是,PCA发射器通过光导效应和飞秒激光束产生亚皮秒和小太赫兹周期的短太赫兹脉冲太赫兹辐射与飞秒激光束(探头)混合的太赫兹信号然后由PCA探测器检测。TPS中的成像是通过使用聚焦在样品表面的太赫兹光束执行样品表面光栅扫描来完成的,并且可以采用透或反射配置。还探索了全息和基于多像素相机的成像的使用。

图。5太赫兹脉冲光谱系统

太赫兹成像的基础知识

如前所述,TPI从太赫兹TDS技术延伸而来,为了获得物体的图像,与相干检测一起执行二维点对点的光栅扫描。从而记录每个点像素的时间信息。提取频域或时域的一维数据,然后转换为一些物理参数。归一化增强了图像的对比度,可以总结如下(D"arco 等人,2年):

时域

固定时间电场振幅: Ex,y(t0)

主峰归一化幅度: max{|Ex,y(t)|}/max{|E0(t)|}

相对于参考的主峰值时间延迟: t(max{|Ex,y(t)|})−t(max{|E0(t)|})

频域

固定频率下的频谱幅度: Ex,y(v0)

阶段: φx,y(v0)

对于时域,当太赫兹脉冲与样品相互作用时,脉冲信号相对于参考可能会延迟、展宽或衰减。电场的振幅对应于用于归一化图像的对比度模态。此外,主峰的归一化振幅(样品最大值和参考电场的比值)给出了扫描物体的吸收、反射/散射信息。相对于参考的主峰值时间延迟值通过光学变化映射提供厚度或对比度信息,使得飞行时间(ToF)方法可以通过估计目标的介电信息来确定目标。当太赫兹脉冲入射到样品上时,根据幅度和/或相位进行反射回波的测量。回波脉冲ToF提供边界等信息。沿着太赫兹传播路径,可以提取一维深度剖面。执行1D扫描时,可显示2D图像。频谱幅度和相位信息是通过在时间电脉冲上应用傅里叶变换获得的,其中幅度表示损耗,相位与折射率相关。当频率固定时,可以在频域中可视化幅度和相位图像,从而由于明显的折射率而不是损耗而提供更好的对比度。因此,在太赫兹TDS中使能太赫兹波幅值和相位的短提取。菲涅耳系数使复折射率参数成为可能,吸收系数是根据复介电常数获得的(D"arco等人,3)。不同组织的折射率差异可能取决于组织的病理状态。

例如,使用太赫兹TDS系统,常用的系统是TPS 3000,可以使用幅度和相位信息同时获取样品的光谱和图像。从太赫兹TDS系统获取图像的三种主要方法是在透射模式下对样品进行光栅扫描以产生2D图像,其中每个脉冲聚焦在焦平面(2个透镜)上,从而获得时域信息,然后使用傅里叶变换进行变换以获得图像的光谱信息。这可以可视化为电场作为时域函数,其中解释了皮秒级辐照度的动力学。由于样品边界的高吸收、散射和反射而形成图像的第二种方法是通过使用参考函数对时域最大峰值进行归一化(Wang 等人,2022年)。最后,常用的方法是相对于参考映射主峰值时间延迟,以允许映射样品上的光路变化,从而提供材料或厚度的对比度信息。使用傅里叶变换,确定相位和幅度信息。分束器分离激光束,然后在施加偏置电压时通过光导通过发射器产生太赫兹脉冲,然后脉冲前进以在焦平面上相互作用并携带样品的信息。当这个过程发生时,光延迟块的移动导致检测脉冲和光泵的恒定时间差,以实现太赫兹脉冲的相干检测。SNR确定最大吸收系数,而最大吸收系数又由信号幅度和相位的精度而不是样本确定。在生物医学应用中,太赫兹TDS的反射模式通常优于透射,因为水对太赫兹辐射的高吸收限制了系统的透射光谱(Wang等人,2022)。

远场 TPI 系统

远场 TPI 系统通常涉及泵和探头设置,它们被视为扩展太赫兹 TDS 系统。飞秒激光器为TPI系统提供动力,首先,使用分束器将激光束分成泵浦和探头光束。泵浦光束通过调制太赫兹发射器的偏置电压或使用光学或机械斩波器进行调制,然后聚焦在太赫兹发射器上。产生的太赫兹脉冲被准直,然后聚焦以照亮样品,导致太赫兹脉冲序列或电场的透射或反射,然后再次准直并重新聚焦到使用一对透镜或抛物面镜的太赫兹探测器。电信号的信号调理(滤波和检测)由锁相放大器执行,锁相放大器的模拟输出依次使用DAQ进行收集和数字化。电信号的时间采样是通过延迟块实现的,因此对于检测到的信号中的每个脉冲,测量到不同的相位和幅度信息。对于相等的探头和泵浦光路,电场测量一次一个瞬间进行,以便将整个太赫兹信号作为样本,引入延迟块以延迟探头和泵浦的光束(D"arco 等人,2020年)。

近场TPI系统

传播波的衍射导致波长分辨率有限,这一挑战可以通过太赫兹脉冲的近场(NF)收集来应对,即在与波长相当的距离上收集样品,以便可以检测到倏逝波。已经探索了在太赫兹中进行亚波长成像的技术,并且可以使用各种形状的探测器和光源(Malhotra和Singh,2021a)。

基于太赫兹

TDS的计算机断层扫描 太赫兹

计算机断层扫描(THz CT)能够从各个角度捕获和重建投影图像,从而通过逐点扫描获得三维(3D)可视化。电子控制光学采样 (ECOPS) 和异步光学采样 (ASOPS) 等非机械延迟可用于减少扫描时间,而 SNR 可以通过集成多次扫描和断层合成来提高(Wang 等人,2022年)。

近场太赫兹-TDS

近场测量可以解决远场衍射极限,在太赫兹频率下具有光质量耦合增强和亚波长分辨率。衍射光学中的近场定义为,对于平面入射光波,落在瑞利长度焦点之外的光场是近场。瑞利准则用于获得空间分辨率。近场探测方案包括散射探头、电光探头、亚波长金属孔径探头以及太赫兹光子器件和小型化光电导探测器的混合物。近场成像的类型是基于孔径和无孔径的(Wang等人,2022)。

太赫

兹内窥镜检查

内窥镜检查是体内癌诊断的有效检测方法,因为太赫兹穿透深度有限,足以满足体内或体外上皮组织的需求。用于消化器官等内部组织的癌症;结肠癌、胃癌、胃癌位于粘膜表面附近,太赫兹内窥镜检查将是有效的方法。该技术与信号衰减等挑战有关,可以通过采用太赫兹TDS与光纤耦合进行太赫兹生成和检测来克服,如Cheon等人(2017)所设计和讨论的那样。

太赫兹成像和光谱学用于癌症应用

太赫兹成像和光谱学基于非电离辐射,被认为对人体组织安全并重复评估。太赫兹成像和太赫兹波谱技术在各种癌症检测中的应用已有报道,包括但不限于表中的那些表33.

表3太赫兹成像、光谱学和传感技术中的癌症研究

桌子表33总结了报道的太赫兹技术在癌症应用中的实验研究。所有研究都支持太赫兹技术作为癌症成像临床工具的潜力,具有显著特征和组织友好性。据报道,太赫兹技术的应用在糖尿病诊断、COVID-19、牙科、追踪内部疤痕愈合和监测体内水合作用水平等应用中也具有巨大潜力(Nikitkina 等人,2021年;泰勒等人,2020年;饶2020)。

皮肤癌体内太赫兹成像

尽管水有很强的太赫兹波吸收,这意味着高太赫兹信号衰减和有限的组织穿透深度(数十到数百微米),这给检测深部肿瘤带来了困难,但它足以可视化上皮组织,例如体内的皮肤和表层。因此,由于其表面和可接近的位置,皮肤组织是最理想的太赫兹成像靶标。太赫兹脉冲辐射成像(太赫兹脉冲光谱 (TPS) 和 TPI)已用于相对于 CW 成像的大多数太赫兹癌症研究,因为会产生更广泛的信息(Nikitkina 等人,2021年;林德利-哈彻等人,2021年)。

太赫兹辐射与皮肤组织的生物动力学相互作用,例如组织水,分离的细胞,极性较低的生物分子,组织结构等。是太赫兹成像和光谱学中图像对比度的基础。通过TPS波形的时域或频域数据观察样本特征,例如宽频率上的折射系数和吸收系数。一些基于数学分析的图像对比度增强方法,例如主成分分析 (PCA)、积分技术、信号复杂性分析或线性判别分析,可用于太赫兹成像和光谱的性能改进(Nikitkina 等人,2021年;林德利-哈彻等人,2021年)。

使用太赫兹成像和光谱学对各种皮肤癌类型的研究已经在许多研究中进行了。在其中一项研究中(Wu 等人,2019年),通过使用水和太赫兹基超材料 (MM) 半导体薄膜进行高度灵敏的皮肤癌检测。应用皮肤组织和皮肤相关癌症的反射几何TPI。通过在生物传感器设计中引入传感材料,展示了所提出的器件的折射率(RI)传感应用。为了测量所设计的生物传感器对检测皮肤基底细胞癌(BCC)的灵敏度,通过改变有效RI来实现。MM是由半导体薄膜(即铟锑,InSb和水)组成的。他们首先展示了MM在超灵敏折射率生物传感应用(如传感BCC和正常皮肤)中的潜力。生物传感器的灵敏度约为117μm/RIU。使用TPI通过比较太赫兹电磁波从癌症表面和正常皮肤的反射光谱来检测皮肤癌。他们还建议使用水基MM装置通过将装置放在皮肤上来控制基因表达。为此,入射光垂直于设备照射在1-1.5THz范围内,然后模拟健康和BCC病例的反射光。当生物检测器设计在正常皮肤上时,反射光谱的共振频率约为1.38THz,当BCC放置在生物检测器下方时,反射光谱的共振频率约为1.382 THz,因此MM设计可用于癌症检测。使用TPI进行BCC也揭示了健康和肿瘤组织之间的显着对比,这是由于反射和RI的预期变化反射的脉冲。与BCC相比,有限差分时域(FDTD)技术用于正常组织的反射波差异计算(Keshavarz和Vafapour 2019)。

在(Hakeem and Hassoun2020)中,作者使用TPI检测皮肤癌,他们应用图像处理和人工神经网络(ANN)进行分类(分为正常和异常)并检测采集图像中的皮肤癌,其中执行预处理和基于Gabor特征的特征提取。ANN算法的准确率为94.117%。

数字6展示了从 Hakeem 和 Hassoun (2020) 中提取的图像,这些图像是使用 TPI 捕获的皮肤组织的。由于癌组织中的血液浓度相对于正常组织的血液浓度增加,由于太赫兹性质的变化,患病组织显示出强度增加。使用双德拜(DD)模型描述皮肤组织在太赫兹辐射下的介电响应,因为皮肤肿瘤的含水量高于正常皮肤(Li等人,2020)。该模型描述了人体组织内水分子的太赫兹辐射,并通过DD方程模拟了Debye弛豫过程(反映外部电场对水分子的影响),该方程用于拟合0.1-THz范围内的水的介电常数。DD基于频率相关的介电函数,

具有异常组织b正常组织的皮肤图像(Hakeem 和 Hassoun2020)

图中的原理图。7,表明在太赫兹光谱下,黑色素瘤的光学参数(吸收系数、折射率)在太赫兹光谱下增加,如 Li 等人 (2020) 所述。此外,Nikitkina 等人(2021年)概述了太赫兹光谱和太赫兹成像,其中连续波和脉冲波技术都用于皮肤黑色素瘤和非黑色素瘤诊断、疤痕、糖尿病病症和基于太赫兹波光学特性分析的发育不良。还强调了基于太赫兹的光谱学和成像在治疗中的潜在用途。使用新设计的具有更高增益和带宽的天线(Poorgholam-Khanjari和Zarrabi的Vivaldi天线(2021))在太赫兹频率范围内识别癌性皮肤组织和正常组织。

黑色素瘤和正常皮肤参数a折射率和b吸收系数(Li 等人,2020)

显著的光学特性差异也显示在图中。8,健康、发育不良和非发育不良皮肤组织中介电常数参数之间存在明显差异,表明太赫兹皮肤诊断潜力巨大。相对于透射配置,基于太赫兹的薄组织切片成像首选反射几何形状,因为透射几何形状受组织形态和水合水平的影响很大,从而影响测量。针对太赫兹成像和光谱学应用于皮肤癌检测的大多数研究如表所示表 4.4.在其他皮肤组织研究中研究了太赫兹光谱,包括区分肌肉和皮肤组织、疤痕愈合追踪、皮肤结构识别(Nikitkina 等人,2021年;李等人,2020 年)和糖尿病足综合征(埃尔南德斯-卡多佐等人,2022年)。

不同皮肤组织中复介电常数的真实成分(Yu等人,2019a)

表4太赫兹成像、光谱学和传感中的皮肤癌研究

讨论

太赫兹成像通过其独特的光谱特征显示出巨大的生物医学研究和临床潜力,例如,非电离,非侵入性和无标记的医学成像和细胞检测。医学成像工具准确快速地检测癌症的能力对于早期诊断、早期护理和监测治疗进展至关重要。现有的技术,如X射线和计算机断层扫描,使用电离辐射和生物或化学标记,如使用核素。这些会对生物组织、细胞功能和活性产生不利影响,从而限制它们的分子分辨率。太赫兹成像和光谱学在乳腺癌、消化系统癌、脑癌、结直肠癌、宫颈癌、皮肤癌和卵巢癌等癌症检测中的重大研究已经得到研究。实验研究主要涉及新鲜切除的人体组织、动物(例如大鼠)的离体和体外太赫兹成像和幻影的使用。从我们的分析中,我们注意到基于太赫兹的癌症成像适用于上皮组织层癌症的非侵入性和体内检测,例如皮肤癌。

太赫兹成像对癌症的优势

太赫兹成像在癌症成像应用中的吸引力特征和特点已从报道的研究中推断出来,并在图中呈现。9.

图9太赫兹辐射癌症成像的吸引力

数字9显示了基于太赫兹辐射的癌细胞成像的一些吸引人的特征和特征。基于太赫兹辐射的癌细胞检测是非电离的(因为其 0.4-41 meV 的光子能量低于电离辐射),非侵入性成像能力可以实现实时体内诊断(Danciu 等人,2019年)。因此,太赫兹成像对生物组织友好,被证明对于重复扫描、治疗随访以及患者监测非常有吸引力。太赫兹波对水等极性分子非常敏感,精确地在健康组织和癌组织之间提供清晰的边缘对比,这是早期癌症肿瘤检测的潜在工具(Yan等人,2022)

由于细胞尺寸小于太赫兹波长,没有瑞利散射,为提高图像分辨率提供了潜力。此外,太赫兹光谱中的频率显示出改进的脂肪组织透射率(Wilmink和Grundt 2011),因此比基于红外的技术具有更好的分辨率。太赫兹成像能够识别太赫兹范围内分子的特定光谱特征,因此适用于生物医学应用,因为来自大多数器官的组织在太赫兹频谱内的频率范围内具有特征吸收(Peng等人,2020b)。这些特点和特性证明了太赫兹技术成为补充现有医学成像模式的独特模式的潜力。

开放式研究挑战

尽管基于太赫兹的成像显示出巨大的临床潜力,但技术发展仍处于早期阶段,并且仍然存在许多局限性。现有的挑战和性能改进方法将为未来的研究铺平道路。已经确定了太赫兹成像技术的共同局限性,包括光栅扫描导致的采集速度慢、信噪比差、低衍射受限的空间分辨率、有限的组织穿透深度。对于光谱研究,研究人员仍然面临着通过傅里叶变换从干扰信号和复杂背景中提取目标光谱指纹的挑战,这可以通过未来开发高灵敏度和特异性传感器(如超材料和等离子体天线)来实现(Yu等人,2019b)。

由于太赫兹能够在皮秒和亚皮秒上与水和生物分子振动运动共振,太赫兹成像能够对比病理、健康、烧伤和脱水的组织。这样可以测量折射率和吸收系数,从而测量相位和幅度信息。然而,水高度吸收太赫兹波,即吸收300厘米。-1频率为 1.5 THz,实现真正的操作便利性。此外,为了成为临床和下一代有能力的成像方式,THz成像系统应开发为可互操作,能够对全身进行活体成像并提供真正的操作便利。

此外,为了解决持续的局限性,包括还需要在太赫兹癌症成像方面做更多的工作,例如:

耗时的样品制备方法。

缺乏方法和操作程序标准,严格的储存条件,切片厚度,仪器,高含水量影响等。

缺乏基于太赫兹的测量、过程或模型的标准化,以实现可比性、可重复性和可能的临床采用。

缺乏已建立的数据库或存储库来促进以数据为中心的学术研究。

高信号损失。缺乏用于数据管理、解释和分析的计算建模,以支持决策。

太赫兹成像中的系统优化技术

先前已经研究了太赫兹成像系统性能改进的方法,以应对先前所述的一些局限性,例如。

组织制备方法

太赫兹辐射对含水量高度敏感,因此表现出很强的吸收(D"arco 等人,2020年),并导致太赫兹渗透深度有限,因此在新鲜组织中,穿透深度仅为数十至数百微米(在人体皮肤组织中)。通过使用薄和/或固定的组织样本以及适当的几何形状,在研究中克服了这些限制。与保持组织相关的挑战会影响测量,包括盐水吸收,水合作用水平变化,湿度,散射效应和温度变化。对于新鲜组织,当暴露时,它们会脱水,导致采集时的对比度特征降低。因此,保存样品的方法很重要。组织样品制备技术已经在切除和固定的组织上进行了研究,例如(Pickwell-Macpherson 2016)(Cheon等人,2017):(1)脱水,(2)酒精灌注,(3)福尔马林固定,(4)明胶包埋,(5)冻干,(6)冷冻,(7)石蜡包埋和(8)石蜡乳液。

石蜡包埋是通过用石蜡代替水来实现的,并且可以长时间保存组织而无需翻译组织形态,从而消除水效应(Cheon等人,2017)。组织的石蜡包埋增加了太赫兹辐射穿透深度,从而观察太赫兹图像中组织的结构和功能,可用于精确的离体癌症成像。福尔马林固定是一种组织病理学诊断常规和组织脱水过程,用于通过用福尔马林代替组织水来固定和保存切除的组织。冻干对于组织结构保存和除水同样有效,克服了与太赫兹带宽动力学和样品厚度变化相关的限制。冷冻样品已被应用于改善组织中太赫兹辐射的穿透深度,即使它可能导致坏死。石蜡包埋需要较长的预处理时间,并且不能在体内使用,改善渗透深度的另一种方法是冷冻方法,其中冰由于振动模式而减少水分子对太赫兹的吸收,这些振动模式随着水状态的变化而平移。因此,与石蜡包埋一样,冷冻的作用是减少水分子对样品的影响,并且由于冷冻不需要切片和染色,因此与基于冷冻活检切片的方法相比,它可以更快地基于太赫兹成像进行诊断。Cheon等人(2017)使用该技术来区分口腔癌,其对转移性淋巴结进行有效成像的能力也得到了证明,并且其对皮肤或浅表层的体内肿瘤检测具有潜力。例如,使用油酸和明胶包埋的另一种方法也被用于保持组织水分含量(Pickwell-Macpherson 2016)。

渗透增强剂

冷冻

技术的主要缺点是需要额外的冷冻设备和处理,并且仅限于切除的样品。太赫兹渗透增强剂(太赫兹PEA)是增加渗透深度和增强对比度的良好替代品(Cheon等人,2017)。与水相比,良好的太赫兹豌豆(如甘油)的太赫兹吸收较少,具有良好的组织渗透性,应具有生物相容性。

信噪

比增强剂

如前所述,癌症组织中水对太赫兹的高吸收导致所得光谱的信噪比较差。此外,由于生物样品含有水、脂肪、蛋白质和纤维等多种物质,目标物质吸收峰的信噪比会很小,因此难以识别目标物质(Peng 等人,2020a)。已经提出并应用了几种方法来增强太赫兹光谱的信噪比。据报道,使用纳米颗粒作为造影剂,建议使用金纳米棒(GNR)和超顺磁性氧化铁(SPIOs)作为增加太赫兹波在水中的反射的方法,并在纳米尺度上提出洋葱类碳(OLC)用于导管癌(Shi等人,2020)。

据报道,使用光学清除剂可以改善光谱信噪比和增强对比度,例如聚乙二醇、丙二醇、二甲基亚砜和乙二醇、氟化油(Shi 等人,2020年)。基于抗体的生物传感器的使用已用于癌症检测,包括包括一些核酸适配体涂层二氧化硅层的生物传感器,其中抗体仅与与癌症相关的细胞蛋白表面结合,从而与正常细胞相比改变癌细胞的太赫兹辐射吸收。还提出了基于超材料和太赫兹 ATR 的生物传感器来增强 SNR 频谱(Peng 等人,2020a;施等人,2020)。

扫描时间改进的方法

正在大力

开发太赫兹TDS技术,以迅速提高扫描率。太赫兹TDS成像的特点是单像素探测器和光学延迟块的机械线性运动引起的光栅扫描时间长。用于改善扫描时间和避免光延迟块机械运动的一些技术包括使用快速光学延迟块、电子控制光学采样 (ECOPS)、腔体调谐、异步光学采样 (ASOPS)、高效的数据收集方法(例如 2D 太赫兹 TDS)、实施 2D 电光采样 (EOS)、非机械时域采样、光电导天线 (PCA) 积分和光整流也可用于 加速太赫兹脉冲采集。太赫兹TDS中近场成像和断层扫描的出现也大大有助于节省时间并提供商业潜力(Wang等人,2022)。最近的工作还研究了计算成像,焦平面阵列,基于压缩传感的技术(Castro-Camus et al. 1999)。

数据处理

技术

在使用TPS系统时,数据处理非常重要。从功率谱测量中,Kramers-Kronig关系可用于获得复折射率或复介电常数,但是在TPS中不需要这样做,因为频域中的相位和幅度是已知的(Xie等人,2013)。在太赫兹CT中,滤波背投影算法已被用于重建,并且已经研究了压缩传感和逆菲涅耳衍射的组合用于图像重建(Shang等人,2019)。TPS中的数据处理步骤涉及信号预处理,去噪,切趾和反卷积。最后的处理步骤涉及统计分析、降维和机器学习方法。已经研究了太赫兹数据预处理、处理和分析的机器学习方法,例如在Park和Son(1186)中;Wang 等人,2021年),但尚未完全探索。最近,人们发现深度学习算法在测量中的噪声消除、区域区分、提高分辨率、图像重建和表征方面具有吸引力(Valušis 等人,2021年;格齐马蒂和辛格2022b)。

太赫兹技术的最新进展

传统的太赫兹成像和光谱系统主要由光电太赫兹TDS系统驱动,这些系统体积庞大,面向实验室使用。最近的进展正在努力改进太赫兹成像技术的各个方面,包括降低功耗和增强功能,以提供更高的便利性,技术实施和在实际操作环境中的采用,即通过小型化和优化。

这实现了紧凑型,室温操作和高太赫兹功率输出太赫兹发射器解决方案的开发,包括基于光纤飞秒激光器,中红外和室温操作和等离子体QCL的源,硅纳米晶体管,异质结场效应晶体管(HFET)或高电子迁移率晶体管(HMET),谐振隧道二极管(RTD)和真空电子源。紧凑型室温检测器和阵列也得到了快速发展,包括基于FET的检测器、基于二极管的传感和微测辐射热计,例如微机电系统(MEMS)。此外,正在通过计算成像(CI)开发高度集成的平台,允许连接先进的光学器件,现代传感设备和采集后信号处理,以提高系统性能,从而实现更快的采集,此类系统包括太赫兹压缩传感,太赫兹全息,太赫兹傅里叶成像,3D-THz成像和太赫兹超分辨率成像,如太赫兹近场成像和超分辨率正交确定性成像(SODI)。太赫兹纳米和纳米成像的最新进展包括散射型扫描近场光学显微镜(s-SNOM)、纳米狭缝和太赫兹扫描隧道显微镜(THz-STM)。专业太赫兹成像技术已经得到发展,例如光场法、相敏干涉测量和零差光谱、室温太赫兹梳状光谱、被动太赫兹成像和调制连续波 (MCW) 太赫兹成像,这需要基于雷达的技术,如合成孔径雷达 (SAR) 成像。

此外,在太赫兹技术方面也取得了其他进步,例如光束形成和衍射光学元件,它们已经实现了无源光学元件的小型化,包括光栅,透镜,分束器,反射镜等。以及使用抗反射光学元件或印刷的被动光束导向,光学石墨特征和超材料。太赫兹成像的片上系统解决方案可以通过集成使用CMOS(互补金属氧化物半导体)技术的混合太赫兹系统的片上传感和发射元件来实现。使用暗场成像和相衬实现了太赫兹范围内的空间滤波,还实现了支持人工智能 (AI) 的太赫兹系统(Yan 等人,2022年;瓦卢希斯等人,2021年;卡斯特罗-加缪等人,1999年;格齐马蒂和辛格 2022a、2022b、2022c)。

结论

从这项工作中可以看出,太赫兹技术作为医疗保健发展的一种新颖和创新的方式的巨大潜力和令人印象深刻的进展,特别是癌症的医学诊断已经得到研究。太赫兹技术具有巨大的潜力,通过太赫兹辐射的显著特性,如低光子能量——无创、非破坏性、非电离和无与伦比的传感,彻底改变医疗保健技术,实现癌症早期诊断、治疗和患者护理。太赫兹技术已通过癌症应用的实验研究进行了研究(适用于癌症类型,包括但不限于乳腺癌、肺癌、脑癌、消化癌、皮肤癌和前列腺癌,以及癌症治疗的巨大潜力),并显示出作为补充 X 射线和 MRI 等传统技术的医学成像方式的潜力。尽管通过对太赫兹仪器(包括设备、小型化、重建算法、光源和探测器等)的不断改进,基于太赫兹的检测取得了显著的进步,但成像技术的发展尚未成熟,需要进一步发展太赫兹的广泛商业和技术可行应用以及临床应用。太赫兹成像的一些常见局限性包括商用太赫兹设备成本非常高、无法获得标准化工具和方法以实现结果比较和重现性、扫描速度长等。太赫兹辐射被水和目标组织下的含水液体高度吸收,导致穿透深度有限。此外,该技术仍然与缺乏判别精度、数据解释、数据可用性和分析、低分辨率、低信噪比、长扫描时间、环境条件对组织样品的影响(形状、流体含量等)有关。这意味着仍然需要通过研究和开发来探索和扩展太赫兹技术,以解决上述限制。在未来的交流中,我们希望通过开发基于机器学习的计算机辅助诊断(CAD)系统,报告获取的太赫兹癌症图像的诊断准确性和分析的提高。此外,未来的研究将研究太赫兹技术与人工智能、物联网、云计算、大数据分析、机器人技术等的整合。用于更复杂的系统。这将促进太赫兹的大规模临床应用,并适用于下一代医疗保健,应该是智能和互联的。可以探索太赫兹辐射对生物组织影响的研究,开发具有成本效益、紧凑和灵敏的太赫兹成像系统,可以标准化用于临床试验,应该是未来研究的范围。此外,建立标记和共享的太赫兹癌症图像数据集将促进以数据为中心的研究并支持学术研究。


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